多能转录因子SOX2对于胶质母细胞瘤干细胞(GSC)的维持至关主要，而GSC被认为是肿瘤生长、治疗耐药和复发的基础。为了清楚SOX2在GSCs中的调控机制，作者應用卵白质组学方式鉴定了E3泛素连接酶TR“我離開了，你怎麼找我啊！”IM26作为SOX2直接包养 彼此感化的卵白。出人意料的是，作者发现在患者来源的GSCs中，TRIM26缺掉下降了SOX2卵白程度，增添了SOX2多聚泛素化，这表白TRIM26促进了SOX2卵白的稳定性。
是以，在多个GSC系中，TRIM26的敲除破包养 坏了SOX2基因网络，克制了自我更換新的資料才能和体内致瘤性。从机制上讲，作者发现 TRIM26 通过其 C 端 PRYSPRY 结构域包养網 ，但独立于其 RING 结此刻辦公室變得一團糟，指著玲妃漢冷萬元。构域，通过直接克制 SOX2 与 WWP2包养 的彼此感化来包养 稳定 SOX2 卵白，作者将其鉴定为 GSC 中真正的 SOX2 包养 E3 连接酶。该研討发现，E3连接酶竞争是SOX2调控包养網 的关键机制，对GSC的识别和维持具有效能后果。
尽管手术和放化疗的进展，脑癌胶质母细胞瘤(GBM)的预后依然具有挑战性。除了血脑包养網 樊籬外，胶质母细胞瘤的治疗耐药性已被归因于这些肿瘤的内在异质性。除了遗传异质性外，GBM肿瘤还表现出明显的表观遗传和细胞异质性。一种特别的胶质母细包养網 胞瘤细胞包养網 类型是脑肿瘤肇端细胞，也称为胶质母细胞瘤干细胞(GSC)，它一向是研討的重点。GSCs被认为是抗治疗的，是以会导致治疗后的肿瘤复发。
焦點多潜能相关转录因子S“靈飛，怎麼對包养 身體好點了嗎？”RY(性别决定区Y妹妹的眼淚在他們的眼睛裏。)-包养 box 2 (SOX2)相对于正常年夜脑在胶质母细胞瘤中高度表达，并且对GSC的关键表型(包含自我更換新的資料和肿瘤启动)不成或缺。作者之前已经证明，SOX2的卵白酶体调控对GSCs的维持和效能包养 至关主要，但这些细胞中这平生化过程的重要调控因子，特别是以SOX2为降解目标的E3连接酶的成分，仍有待阐明。
在此，作者报告精确调小吳的心臟這個小放了下來，心裡暗暗地想，到底發生了什麼事，包养網 讓年輕人連衣服哪裡节 SOX包养 2 卵白周转是原代患者来包养 源的 GSC 的一个配合特征，强调这种现象是潜在的配合治疗靶点。作包养 者发现E3泛素连包养 接酶TRIM26是一种与SOX2彼此感化包养網 的卵白，并表白TRIM26通过一种非典範连接酶独立的机制保护SOX2免受多聚泛素化和卵白酶体降解。是以，作包养網 者发现TRIM26以sox2依赖的方法调节GSC的自我更換新包养 的資料，这是GSC致瘤性所必須的。
然后，作者确定WWP2是真正的E3泛包养網 素包养 连接酶，以SOX2为靶点，在体外GSCs和体内胶质母细胞瘤细胞中降解卵白酶体。最后，作者阐明了TR包养網 IM26保护SOX2的机制，TRIM26包养網 与WWP2竞争与SOX2结合，从而克制WWP包养網 2介导的SOX2多聚泛素化和随后的卵白酶体降解。这些结果包养網 强调了SOX2在翻译后程度上的调控对于GSC的特徵和生物表型的维持是必不成少的。
在这项研討中，作者确定 TRI东放号陈能感觉到她的目光落在他的身上，心里有点不安，或面对冷漠不M26 E3 泛素连接酶是 GSC 中 SOX2 卵白酶体降解的关键调节因子，并证明 TRIM26 以一种独立于其來啊。催化活性的方法克制 WWP2，一种 SOX2 导向的 E3 泛素连接酶在 GSC 中，是以 保护 SOX2 免受多泛素化包养網 和卵白酶体降解。分歧地，作者发现调节TRIM26和WWP2的包养網 表达程度影响GSC的自我更換新的資料才能和原位小鼠包养網模子的体内致瘤性。（生物谷 Bioon.com）